Se crea una terapia revolucionaria con células T para combatir el cáncer

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Última modificación: 2023-12-16 16:02

El trabajo, publicado en Nature Medicine por científicos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), describe un nuevo tipo de inmunoterapia que ha llevado a la desaparición completa de los tumores en una mujer con cáncer de mama metastásico que está a solo unos meses de distancia.

Los resultados muestran cómo los linfocitos infiltrantes de tumores naturales (TIL) se extrajeron del tumor de un paciente, se cultivaron fuera del cuerpo para aumentar su número y se inyectaron nuevamente en el paciente para combatir el cáncer. El paciente había recibido previamente varias formas de tratamiento, incluida la terapia hormonal y la quimioterapia, pero ninguno de ellos detuvo la progresión del cáncer. Después del tratamiento, todos los tumores de la paciente desaparecieron y después de 22 meses todavía está en remisión.

Los científicos están entusiasmados con la capacidad de TIL para tratar un grupo de cánceres llamados cánceres epiteliales comunes, que incluyen cánceres de colon, recto, páncreas, mama y pulmón, que representan el 90% de todas las muertes por cáncer en los Estados Unidos, aproximadamente 540,000 personas al año, la mayoría de ellos de la metástasis.

“Tan pronto como estos tumores se diseminan, la mayoría de la gente muere. No tenemos tratamientos efectivos para el cáncer metastásico”, dijo Steven Rosenberg, MD, PhD, director de cirugía en el Centro de Investigación del Cáncer (CCR) del NCI.

El primer paso en este nuevo enfoque de tratamiento es la secuenciación del genoma del tumor. En el caso de esta paciente, los científicos encontraron 62 mutaciones en las células del tumor de mama. El segundo es aislar los TIL, que están presentes en el 80% de los tumores de células epiteliales, pero en cantidades minúsculas, insuficientes para destruir el tumor. Luego se analizan para determinar su capacidad para reconocer proteínas mutadas en el tumor. En el caso de una paciente con cáncer de mama metastásico, los científicos descubrieron TIL, que reconocía cuatro proteínas mutantes.

“Aislamos estos linfocitos, los cultivamos en grandes cantidades y se los devolvemos a los pacientes. Hemos cultivado alrededor de 90 mil millones de células para este paciente”, dijo Rosenberg.

Durante el cultivo de TIL, el paciente también fue tratado con el agente inmunoterapéutico bloqueador de PD-1 Keytruda para alterar el sistema inmunológico de modo que otras células inmunes no interfieran con el TIL cuando se inyectan de nuevo en el paciente.

“Incluimos en el tratamiento de los pacientes sus propios linfoblastos, que son células T naturales, no genéticamente modificadas. Este es el tratamiento más personalizado que se pueda imaginar”, dijo Rosenberg.

Una paciente con cáncer de mama metastásico no es la única persona tratada con éxito con este método. Rosenberg y sus colegas también han logrado resultados impresionantes con TIL en el tratamiento de tres tipos más diferentes de cáncer metastásico: cáncer colorrectal, de vías biliares y de cuello uterino.

"Estas terapias son capaces de tratar a pacientes con cualquier tipo de cáncer", dice Rosenberg.

Aunque los resultados son indudablemente prometedores, especialmente debido a la baja toxicidad que experimentan los pacientes en comparación con la quimioterapia, el cáncer a menudo desarrolla resistencia al tratamiento y, a menudo, las metástasis pueden tener mutaciones diferentes del tumor original.

¿Es tan fácil para los pacientes desarrollar resistencia a TIL?

“Irónicamente, las mismas mutaciones que causaron el cáncer podrían ser el talón de Aquiles que acaba con el cáncer. Es muy importante apuntar a múltiples mutaciones a la vez”, dijo Rosenberg.

Irónicamente, esta es una de las ventajas de muchos medicamentos de quimioterapia más antiguos sobre los tratamientos nuevos y personalizados. Debido a que la quimioterapia impregna indiscriminadamente el genoma con lesiones de bombardeo de alfombra, se vuelve más difícil para la célula cancerosa desarrollar resistencia a ellas. La elección de TIL que se dirijan a una pequeña cantidad de proteínas mutadas en un tumor puede aumentar la probabilidad de que el cáncer desarrolle resistencia. Se necesita más trabajo en esta área, así como técnicas para estudiar qué mutaciones en las células cancerosas son posibles objetivos de TIL.

Si un trabajo importante confirma estos excelentes resultados preliminares, el desarrollo de una terapia personalizada para el paciente es claramente un desafío financiero y técnico que requiere laboratorios especializados y experiencia. ¿Qué tan práctico es ofrecer una terapia totalmente personalizada?

“La gente también ha dicho eso sobre las células CAR T. Si encuentra algo que funciona en los pacientes, sea difícil o no, un genio de la ingeniería encontrará la manera de hacerlo funcionar”, dijo Rosenberg.

Y varias empresas ya están probando tratamientos de TIL, incluidas Bristol-Myers Squibb e Iovance Biotherapeutics, la última de las cuales se centra específicamente en TIL. Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos de TIL para el melanoma, el cáncer de cuello uterino, el cáncer de pulmón e incluso el glioblastoma y el cáncer de páncreas, notoriamente difíciles de tratar.

“Este es un cambio en nuestra forma de pensar sobre lo que puede ser necesario en el tratamiento de estos tipos de cáncer. Un nuevo paradigma para el tratamiento del cáncer”, dijo Rosenberg.

No es frecuente que entren en juego tratamientos contra el cáncer completamente nuevos con resultados impresionantes como los que muestra TIL en estos ejemplos. Lo que se necesita con urgencia ahora son los resultados de ensayos clínicos más amplios y el seguimiento continuo de los pacientes que han sido tratados con éxito para asegurarse de que no tengan problemas.

"Este es un ejemplo ilustrativo que nos muestra una vez más el poder de la inmunoterapia", dijo Tom Misteli, PhD, director de CCR en el NCI. "Si se confirma a mayor escala, promete ampliar aún más el alcance de esta terapia de células T a un espectro más amplio de cánceres".